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氨磺必利药理ppt下载

素材编号:
330568
素材软件:
PowerPoint
素材格式:
.ppt
素材上传:
陈天雷
上传时间:
2019-12-07
素材大小:
3.21 MB
素材类别:
医疗疾病课件PPT
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氨磺必利药理ppt

氨磺必利药理ppt免费下载是由PPT教程(www.pptbz.com)会员陈天雷上传推荐的医疗疾病课件PPT, 更新时间为2019-12-07,素材编号330568。

这是氨磺必利药理ppt,包括了多巴胺受体分布与药理活性,氨磺必利(Amisulpride)独特的药理特性,FGA与SGA的比较---循证,氨磺必利相关主要研究,分裂症药物治疗的挑战与应对,氨磺必利的应用方法等内容,欢迎点击下载。

提  纲
1.1  脑内有4条多巴胺能通路
1.2 精神症状与特定通路或脑区有关
1.3 不同脑区多巴胺受体分布不同
1.3.1 D1家族的位置(D1,D5):
分布最广泛,数目最多的DA突触后受体。主要分布于纹状体、大脑皮质,边缘系统等。
前额叶(PFC)锥体神经元;前额叶含GABA的中间神经元上;
皮质内锥体投射区;
与D2不共戴天,大脑皮质中D1受体是D2的10~20倍。
D1家族比D2家族更直接地参与了认知活动。不阻断为好!
1.3.2  D2家族的位置(D2,3,4)
D2受体在皮质(前额叶皮层除外)、基底节、边缘系统分布广泛;
D3和D4受体亚型主要在边缘系统,D3在边缘系统具有特异性。在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。这一特点使人们从理论上构想特异性的D3受体配体将有可能既抗精神分裂症的阳性症状,而又不产生锥外系副作用。
ASP对边缘系统D3/ D4受体的结合明显高于对纹状体(ED50在两者的数值分别为17. 3, 43. 6mg/ kg,比值为1: 2. 6)。这一现象是ASP引起EPS较少的原因! ED50是在量反应中能引起50%最大反应强度的药量】
PET研究显示,为了获得临床反应,至少需要占据 60%的纹状体D2受体,超过80%的占据可引起EPS。
1.4  D3受体药理活性
D3受体与D2受体有相似的药理活性,是抗精神病药物的重要的靶点。氨基酸排列有52%的相似性,膜穿透能力有75%的相似性。不同:在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。
D3受体阻断具有抗精神病作用的原因①D3受体选择性分布于边缘叶;②有些SCH病人的D3受体基因变异的频率明显高于对照人群,并且这些变异与病人对药物治疗的反应密切相关;③D3受体是DA神经末梢的突触前受体,阻断此受体可促进DA的释放。
 目前已有用于治疗SCHD3受体拮抗剂处于开发阶段,其中,氨磺必利已应用临床。
精神分裂症的多巴胺假说
1.5  边缘系统的结构和功能
边缘系统主要由围绕侧脑室周围的结构组成,包括扣带回、海马旁回、海马结构、隔区和梨状区。扩大的边缘系统还包括与上述部位在功能和结构上密切相关的皮层和皮层下结构,如眶额回后部、岛叶前部、颞极、杏仁核、隔核、下丘脑、丘脑前核及中脑背盖内侧等。
边缘系统在功能上主要与情绪反应(恐惧、愤怒)、行为(摄食、性、攻击)反应、内脏功能调节及记忆功能有关。其对内脏活动的影响主要通过下丘脑来实现。
基底神经节---基底节/核
埋藏在大脑半球基底部。
基底节由纹状体、杏仁核及屏状核组成。
纹状体包括尾状核和豆状核。
豆状核内侧部分纤维较多,色发白,称苍白球。外侧部叫壳核。
与锥体外系功能有关丘脑底核、黑质和红核,也可视为基底节的组成部分,它们为更靠下部的神经核团。
基底节及其神经通路称为锥体外系统。
1.5 D3受体的特异性定位意义
如果某药物对D3受体有特异性结合作用,就意味着对边缘系统有特异性影响。
如果能够同时阻断D2和D3受体,则只需要较少剂量,即可达到抗精神病作用。减少了对D2的阻断及不影响纹状体,意味发生EPS更少些。
D3受体的特异性定位导致了假说:对该受体亚型有优先亲和性的抗精神病药会显示较高的有效性/不良事件比。
几乎所有经典抗精神病药的疗效都与D2受体有关。如果药物能选择性作用于边缘系统D3 、D4受体。则能提高抗精神病药疗效、减少副反应。氯氮平就是针对D4受体的药物典范。
2.2  药效学----纯与不纯
大多数抗精神病药除与D2家族的受体结合外,还与其他神经递质的受体结合:5-5HT;; H;M
这些受体亲和性差异与特定的不良反应相关
抑制常数(Ki)是抑制一半受体结合的药物浓度。Ki值高意味着达到此目的需要的药物量大,说明该药对受体的亲和力低。也就是越低越好。
受体亲和谱越宽,药物药理活性特异性越低,副作用越多
“DIRTY DRUGS”– 即对多受体有亲和性的抗精神病药
2.2 受体亲和力:氨磺必利的Ki D3 / Ki D2比值(1.14)低于氯氮平(3. 75),阿立哌唑(2.35),氟哌啶醇(2.86)。
2.2  独特神经生化特征与药理特性 ---3个高度选择性
对DA能系统的选择性:对D2,D3有高度选择性亲和性,对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力,对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力,与HAL和CLZ显著不同。      ----抗精神病作用且副作用少。
对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实。
对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下AMSP≤10mg/kg)选择性阻断突触前DA受体,消除突触前抑制,使DA进入间隙量释放增加;高剂量下((AMSP>40-80/kg)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少。
2.2 氨磺必利双重作用机制假设
双重机制
2.3  氨磺必利---药代动力学
2.4 药理学主要评价
历史上,FGA临床有效性与D2阻断有关。CLZ 为SGA的原型,具有更加广谱的疗效、极少的EPS、对难治性SCH有效。
除了对D2受体,CLZ能与多种受体结合。这就激发了对其他受体(5-HT1a 、5-HT2a 及a 1等)(单独、共同、相互作用)的研究兴趣。
因而,在过去10年中进入市场的新药都是作用于多受体的:RIS、OLZ、QUE、ZIP等。而且,这些药物均极少致EPS,这主要归因于多受体结合,尤其是5-HT2a受体阻断。
在这点上,氨磺必利则表现与此相反。
2.4 药理学主要评价
ASP具有所有SGA临床特点:极少的锥体外系副反应,更好地改进阳性和阴性症状,长期随访有更好总体疗效。
与SGA的各种治疗维度、多受体亲和力相比,对D2/3受体恰当的作用,使其达到“非典型”疗效水平。
DA水平低的地方起激动剂的作用是他的重要本领。
3  FGA与SGA的比较
Meta分析的合理性与优点
以前的Meta分析中没有充分地评估副作用;
随机对照试验数目的增加,需要更新的Meta分析;
meta分析的优点是:通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 。
1)能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价;
2)对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结;
入选及研究标准
所有比较FGA与SGA的随机对照试验
精神分裂症或相关障碍
情感性精神分裂患者
精神分裂样患者*
妄想症患者
研究期:
仅限2005年8月至 2006年10月
只分析了双盲研究
开放、单盲研究有利于SGA
   文献数目与样本量
总体疗效?
阳性症状?
阴性症状?
情感性症状?
QoL(生活质量)?
EPS?
体重增加?
Meta分析:效应大小与传统抗精神病药的比较
抗精神病药治疗中的代谢风险
文献:Newcomer JW .Clin Ther ,26(12): 1936-1946, 2004.
目的:考查抗精神病药导致下述情况发生的证据:体重增加  ;胰岛素抵抗;高血糖;血脂异常;2型DM;
方法:选择与研究特征:通过MEDLINE检索1975年至2004年的出版物。
体重增加
讨论与结论
 氨磺必利、氯氮平、奥氮平和利培酮疗效优于FGA
 大多数SGA(除阿立哌唑和齐拉西酮外)引起的体重增加高于FGA引起的增加。
 SGA和FGA有许多特性差异,它们不应被视为同质的药物类别;应避免过度概括(over-generalization)
4.关于氨磺必利的主要研究
4.1  起效时间?
起效时间?
4.2   情感性症状
氨磺必利与利培酮比较
4.3  生活质量
4.4   脱落率
4.5   EPS
EPS
EPS
EPS
4.6  心脏副作用
关于QT间期需关注的问题
4.7  迟发性运动障碍---低TD发生率
基线无TD患者中的TD发生率(12个月)
4.8 体重增加
体重增加
4.9 内分泌副作用
内分泌副作用
内分泌副作用
内分泌副反应的发生率与氟哌啶醇和利培酮相同
氨磺必利治疗下内分泌副作用的发生率低:为0.7%,而利培酮治疗下为 5.7%.
对于这些副作用,还应考虑到:氨磺必利治疗下可出现闭经、溢乳和男性乳房肥大症,但没有阳痿或射精失败等主要影响治疗依从性的性功能问题。
与糖尿病及其他代谢问题相比,这些副作用显得较轻,在其他非典型抗精神病药治疗下亦可观察到
6.1 氨磺必利使用基本方法
6.2  改用氨磺必利
先前的口服治疗:缓慢减量至停药
目的是预防长期使用抗胆碱能活性的抗精神病药(氯丙嗪,氯氮平...)后会导致胆碱能超敏感从而引起戒断综合征表现
注射性药物可突然停药
氯氮平必须比传统抗精神病药更缓慢的停药:经1或2周(根据不同的生产厂商)
在临床实践中,报告了经过3至6周或更长时间的停药过程
起始剂量:
以阳性症状为主的急性发作
重度和复发性;经治患者:800mg/d
轻度-中度;门诊患者:400mg/d
首次发作;初治患者600 mg/d
以阴性症状为主时
50mg -300mg/d;常用剂量:100mg/d
每日剂量> 400mg时应分次服药(通常每日两次)
包装:0.2g*20 片/盒
价格:零售¥390/盒
小  结
多巴胺受体分布与药理活性密切相关;
氨磺必利具有独特的药理特性
FGA与SGA的循证比较提示氨磺必利…
氨磺必利相关主要研究提示:….
分裂症药物治疗的挑战与应对---选择思路
 

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氨磺必利简介PPT:这是氨磺必利简介PPT,包括了独特的药理特性,卓越的临床疗效,整体安全性良好,药代动力学参数,齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究,齐鲁帕可和原研产品价格比较等内容,欢迎点击下载氨磺必利简介PPT哦。对DA能系统的选择性。对D2,D3有高度选择性和亲和性,对D1,D4,D5亚型却无任何识别能力,对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力对边缘系统D2/ D3受体选择性。经体内放射配体实验证实对突触前DA自身受体的选择性。低剂量下ASP(≤10mg/kg动物实验)选择性阻断突触前DA受体,消除突触前抑制,使DA进入间隙量释放增加;高剂量下(ASP>40-80mg/kg动物实验)选择性阻断突触后多巴胺受体.使DA结合位点减少。

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